El debate sobre hormonas bioidénticas: ¿Las hormonas bioidénticas (estradiol, estriol y progesterona)son más seguras y eficaces que las versiones sintéticas utilizadas comúnmente en la terapia de reemplazo hormonal?
 

Kent Holtorf, MD de enero de 2009

Introducción

La seguridad relativa del reemplazo de hormonas bioidénticas en comparación con las hormonas sintéticas y las versiones de origen animal, tales como estrógenos equinos conjugados (CEE), el acetato de medroxiprogesterona (MPA), y otras progestinas sintéticas son objeto de intenso debate. Según la Declaración de la Sociedad de Endocrinología, hay poca o ninguna evidencia que apoye la afirmación de que las hormonas bioidénticas son más seguras o eficaces que el de uso común de las versiones sintéticas en la terapia de reemplazo hormonal (TRH). Además, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha ordenado a las farmacias dejar de proporcionar el estriol, afirmando que se trata de un medicamento nuevo, no autorizado y cuya eficacia y seguridad es aún desconocida. Sin embargo, el estriol se ha utilizado durante décadas sin ningún informe relacionado con su seguridad y es un componente de los medicamentos aprobados en todo el mundo. La FDA ha reconocido que no tiene conocimiento de eventos adversos asociados con la utilización de los medicamentos que contienen estriol, y el congreso de los EE.UU. está estudiando la posibilidad de una resolución (HR342) para revertir la decisión de la FDA de restringir su uso. Las reclamaciones por parte de la Sociedad de Endocrinología y la FDA contrastan con los alegatos de los defensores de las hormonas bioidénticas, que argumentan que estas hormonas son más seguras que las versiones sintéticas comparables de la TRH. Esas reclamaciones no son totalmente compatibles y pueden ser confusas para los pacientes y para los médicos. Una de las principales razones para la falta de datos concluyentes es que, hasta hace poco, los progestágenos se agruparon debido a la creencia común de que las diferentes formas de progestágenos tienen los mismos efectos fisiológicos y los mismos riesgos, porque todos los efectos se median a través de los mismos (la progesterona) receptores . Esta opinión también se aplica a las diferentes formas de estrógeno, que se agrupan y se conoce como terapia de reemplazo de estrógeno. El término "Terapia de Reemplazo de Hormonas Bioidénticas" se refiere a la utilización de hormonas que son copias exactas de las hormonas endógenas de humanos, incluyendo el estriol, el estradiol y la progesterona, a diferencia de las versiones sintéticas con diferentes estructuras químicas o versiones no humanas, tales como el CEE. Las hormonas bioidénticas son también denominadas como "hormonas naturales", lo que puede ser confuso porque las hormonas bioidénticas son sintetizadas, mientras que algunos de los estrógenos que tienen una fuente natural, como la orina de caballo, no son consideradas bioidénticas porque muchos de sus componentes son extraños a las producidas por el cuerpo humano. Esta revisión examinará las diferencias entre las hormonas bioidénticas como el estriol, el estradiol y la progesterona cuando se utilizan como componentes de la TRH en comparación con las hormonas sintéticas o no-idénticas tales como la CEE y las progestinas sintéticas incluidos los APM. El artículo intenta determinar si existe alguna evidencia que demuestre que las hormonas bioidénticas son potencialmente más seguras o una forma más efectiva de TRH que la utilizada comúnmente en las versiones sintéticas.

Métodos

Definiciones
 

Las hormonas bioidénticas tienen una estructura química idéntica a la humana, pero son las hormonas químicamente sintetizadas, como la progesterona, el estriol y el estradiol. Las hormonas no bioidénticas no son estructuralmente idénticas a las hormonas humanas y pueden ser sintetizadas químicamente, tales como la MPA o que se derivan de una fuente no humana como las CEE.

Base de datos y palabras clave

Se realizaron búsquedas en la literatura para los formularios de la TRH, centrándose en aquellos que son o bien se han utilizado en los Estados Unidos. Las publicaciones identificados para su revisión por parte de PubMed / MEDLINE, Google Scholar, y la base de datos Cochrane que incluyen las palabras clave: " hormonas bioidénticas" , "hormonas sintéticas", "progestina", "reemplazo de hormonas de la menopausia", "terapia de reemplazo hormonal", "la TRH, "" estriol, "" progesterona "," hormonas naturales "," estrógenos equinos conjugados "," acetato de medroxiprogesterona "," cáncer de mama "y" enfermedades cardiovasculares ".

Comparaciones

Se identificaron trabajos publicados que se centran en 3 áreas clave: 1) la eficacia clínica, 2) acciones fisiológicas en el tejido mamario, y 3) los riesgos para el cáncer de mama y las enfermedades cardiovasculares. Los documentos incluyen los estudios clínicos humanos que comparan las hormonas bioidénticas con las no bioidénticas, los estudios en animales sobre la base de comparaciones similares, y el trabajo experimental in vitro que se centra en los aspectos fisiológicos y bioquímicos de las hormonas.

Resultados

1) la eficacia sintomática de las progestinas sintéticas contra la progesterona

Se llevaron a cabo cuatro estudios en pacientes que utilizan la TRH, incluyendo la progesterona o MPA, se comparó su eficacia, la satisfacción del paciente y la calidad de vida. Las mujeres en los 4 estudios informaron una mayor satisfacción, menos efectos secundarios, y mejorar la calidad de vida cuando se pasa de los progestágenos sintéticos a la progesterona de reemplazo. En una encuesta transversal, Fitzpatrick et al comparó la satisfacción de los pacientes y la calidad de vida, así como otros síntomas psicológicos y somáticos (por ejemplo la ansiedad, la depresión, los problemas de sueño, el sangrado menstrual, los síntomas vasomotores y las dificultades cognitivas, la atracción sexual y el funcionamiento) en 176 mujeres menopáusicas con MPA contra aquellas que utilizaron la TRH con progesterona. Se observaron diferencias significativas para todos los síntomas somáticos, vasomotores y psicológicos, a excepción de la atracción, cuando se utilizó la progesterona bioidénticas en lugar del MPA (p <0,001). El efecto de la progesterona en comparación con la MPA incluye una reducción del 30% en problemas de sueño, una reducción del 50% en la ansiedad, una reducción del 60% en la depresión, una reducción del 30% en los síntomas somáticos, una reducción del 25% en el sangrado menstrual, un 40 % de reducción en las dificultades cognitivas, y un 30% de mejoría en la función sexual. En general, el 65% de las mujeres consideraron que la TRH combinada con la progesterona era mejor que la TRH combinada con la MPA. En un estudio al azar comparando la TRH con MPA o la progesterona en 23 mujeres postmenopáusicas que no presentaban trastornos del estado de ánimo como la depresión o la ansiedad; Cummings y Brizendine encontraron efectos somáticos significativamente más negativos, pero ninguna diferencia en el estado de ánimo con las hormonas sintéticas. Estos efectos negativos incluyen aumento de sangrado vaginal (P = 0,003) y el aumento de la sensibilidad de los senos (P = 0,02), con una tendencia de aumento en los bochornos con el uso de MPA en comparación con la progesterona. En las intervenciones de 3 años, doble ciego, controlados con placebo y estrógeno / progestina postmenopáusicos (Pepi), las 875 mujeres menopáusicas recibieron un placebo, el CEE con MPA (cíclica o continua), o la progesterona (cíclica). Aquellas mujeres que consumieron progesterona tuvieron menos episodios de sangrado excesivo que aquellas con MPA (ya sea continua o cíclica), pero no se observaron diferencias en el alivio sintomático.

2) Diferencias entre los efectos fisiológicos de la Progesterona Bioidéntica y las Progestinas sintéticas

La Progesterona y los progestágenos sintéticos tienen generalmente efectos difíciles de distinguir sobre el tejido endometrial, que no son el foco de este estudio. Estudios que compararon las diferencias fisiológicas en el tejido mamario de las mujeres sometidas a la progesterona, con los de otras progestinas, tienen la posibilidad de predecir los diferentes riesgos de cáncer de mama. Si bien las variaciones en la metodología y el diseño del estudio son considerables, la mayoría de la literatura muestra diferencias fisiológicas entre los progestágenos, la progesterona y sus efectos sobre el tejido mamario. Los progestágenos sintéticos tienen efectos potenciales antiapoptótico y pueden aumentar significativamente el estrógeno que estimula la actividad mitótica de las células de mama y la proliferación. En cambio, la progesterona inhibe las células epiteliales de la mama estimuladas por el estrógeno. La progesterona también regula el receptor de estrógeno-1 (ER-1) en el pecho, induce la apoptosis de las células de cáncer de mama, disminuye la actividad mitótica de las células de mama, y detiene las células humanas de cáncer de mama en la fase G1 por medio de la disminución de los inhibidores de quinasas dependientes de ciclina y disminuyendo la ciclina D1. Las progestinas sintéticas, en cambio, incrementan la ciclina D121 y aumentan la proliferación celular en los senos. La progesterona demuestra consistentemente actividad antiestrogénica en el tejido mamario. Este resultado está en general en contraste con las progestinas sínteticas, especialmente la 19-nortestosterona derivada de progestágenos, que se unen a los receptores de estrógeno en el tejido mamario (pero no en el tejido endometrial) y mostrar importantes propiedades intrínsecas estrogénicas en la mama, pero no tejido endometrial. Los progestágenos sintéticos también pueden aumentar la conversión de los estrógenos endógenos más débiles a estrógenos más potentes, que pueden contribuir a los efectos cancerígenos, que no son aparentes con la progesterona. Los progestágenos sintéticos pueden promover la formación de los metabolitos genotóxicos estrógeno-lite 16-hydroxiestrona. Las progestinas sintéticas, especialmente la MPA, estimula la conversión de sulfato de estrona inactiva en estrona activa al estimular la sulfatasa , así como el aumento de la actividad de la reductasa 17-beta-hidroxiesteroide, que a su vez aumenta la formación intracelular de estrógenos más potentes y aumenta potencialmente el riesgo de cáncer de mama. La progesterona tiene un efecto contrario, estimulando la isoforma oxidativa de la 17-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, lo que aumenta la conversión intracelular de potentes estrógenos a sus homólogos menos potentes. Se han identificado al menos 3 subclases de receptores de progesterona (PR): PRA, PRB y PRC, cada una con diferentes actividades celulares. En el tejido mamario normal, la proporción del PRA: PRB es de aproximadamente 1:1. Esta relación se altera en un gran porcentaje de las células del cáncer de mama y es un riesgo para el cáncer de mama. En contraste con la progesterona, los progestágenos sintéticos alteran el radio normal PRA:PRB, que puede ser un mecanismo por el cual las progestinas sintéticas aumentan el riesgo de cáncer de mama. Los progestágenos sintéticos y progesterona tienen una serie de diferencias en su estructura molecular y los efectos farmacológicos sobre el tejido mamario, ya que algunos de los efectos procarcinogénicos de las progestinas sintéticas en contraste con las propiedades anticarcinogénicos de la progesterona.

3)Riesgos en el cáncer de mama y las enfermedades cardiovasculares

Riesgo de cáncer de mama con las progestinas sintéticas

Muchos estudios han evaluado el riesgo de cáncer de mama con el uso de una progestina sintética de la TRH. A pesar de una variabilidad significativa en el diseño del estudio, los progestágenos sintéticos han sido claramente asociados con un riesgo mayor en el cáncer de mama. La Iniciativa para la Salud de la Mujer/ Women's Health Initiative (WHI), un gran ensayo clínico aleatorio, ha demostrado que la progestina sintética, MPA, como un componente de la TRH aumentó significativamente el riesgo a sufrir el cáncer de mama (riesgo relativo [RR] = 1,26, 95% intervalo de confianza [IC] : 1.00-1.59). Este estudio confirmó los resultados de muchos otros grupos que demuestran que una progestina sintética aumenta significativamente el riesgo de padecer cáncer de mama.7 ,75-98 Además, las dosis altas de progestágenos, las progestinas sintéticas derivadas de la testosterona y de los regimenes de sólo progestina siguen aumentando el riesgo de padecer el cáncer de mama. El Estudio de Salud de la Enfermería, siguió a 58 000 mujeres posmenopáusicas por 16 años (725 000 años-persona), descubrió que, en comparación con las mujeres que nunca usaron hormonas, el uso de estrógeno sin oposición posmenopáusica de las edades de 50 a 60 años aumentó el riesgo de cáncer de mama a la edad 70 años en un 23% (CI 95%: 6-42). La adición de una progestina sintética a la sustitución de estrógenos resultó en una triplicación del riesgo de cáncer de mama (67% más de riesgo) (95% CI: 18-136). Ross et al compararon el riesgo de cáncer de mama en 1897 mujeres que combinaron el estrógeno y progestina sintética en contraste con las 1637 pacientes que nunca habían usado TRH. El uso de la progestina sintética aumenta el riesgo de padecer cáncer de mama en aproximadamente el 25% por cada 5 años de uso en comparación con el uso de estrógenos solos (RR = 1,25, IC 95%: 1.02-1.18). En un metanálisis de 61 estudios, Lee et al encontraron una constante en el aumento del riesgo de cáncer de mama con TRH sintético, con un aumento medio del 7,6% por año de uso (95% CI: 1.070-1.082), y también encontró que el aumento de dosis de progestágenos sintéticos confiere un riesgo significativamente mayor para el cáncer de mama. Ewertz et al examinaron el riesgo de padecer cáncer de mama en aproximadamente 80000 mujeres de 40 años a 67 años de los años de 1989 al 2002. Para las mujeres mayores de 50 años, el uso actual de la TRH aumentó el riesgo de padecer cáncer de mama en un 61% (95% CI: 1.38-1.88). A mayor duración de uso y el uso de progestágenos sintéticos derivados de la testosterona se asociaron con un aumento de riesgo.76 Newcomb et al estudiaron el riesgo de cáncer de mama con TRH sintética (80% utilizaron CEE y el 86% utilizaron MPA) en más de 5000 mujeres posmenopáusicas con edades 50 a 79 años. Ellos encontraron un aumento significativo en el cáncer de mama, de 2% por año para el grupo del estrógeno (RR = 1.02/yr, IC 95%: 1.01-1.03 / año), y un aumento del 4% al año si una progestina sintética se utilizó junto con los estrógenos (RR = 1.04/yr, IC 95%: 1.01-1.08/yr). Dosis elevadas de progestina aumenta el riesgo del cáncer de mama, y la utilización de una preparación de progestina duplicó el riesgo de cáncer de mama (RR = 2,09, IC 95%: 1.07-4.07).

El Riesgo de cáncer de mama con la progesterona bioidéntica

La progesterona y los progestágenos sintéticos por lo general tienen efectos difíciles de distinguir sobre el tejido endometrial. Sin embargo, como se ha mencionado anteriormente, hay pruebas significativas de que la progesterona y los progestágenos sintéticos tienen diferentes efectos sobre la proliferación del tejido mamario. Por lo tanto, la progesterona y los progestágenos sintéticos se espera que tengan diferentes riesgos en el cáncer de mama. Aunque no fueron hechos aleatoriamente, se llevaron a cabo ensayos controlados que compararon directamente los riesgos de cáncer de mama entre la progesterona y los progestágenos sintéticos, estudios a gran escala de observación 58, 59 y estudios aleatorios con placebos en 16 primates muestran diferencias significativas. Además, en contraste con el aumento del riesgo demostrado para el cáncer de mama con progestágenos sintéticos, los estudios han mostrado una disminución en el riesgo del cáncer de mama con progesterona. En 2007, Fournier et al informaron una asociación entre las diversas formas de la TRH y la incidencia del cáncer de mama en más de 80 000 mujeres posmenopáusicas a las que se les siguió por más de 8 años. En comparación con las mujeres que nunca habían usado la TRH, las mujeres que utilizaron estrógeno solamente (varias preparaciones) tuvieron un aumento no significativo de 1,29 veces en el riesgo de cáncer de mama (P = 0,73). Si una progestina sintética fue utilizada en combinación con estrógenos, el riesgo para el cáncer de mama aumentó significativamente a 1,69 veces mayor que la de los sujetos control (P = 0,01). Sin embargo, para las mujeres que utilizan progesterona en combinación con estrógenos, el aumento del riesgo para el cáncer de mama tuvo una reducción significativa en el riesgo de cáncer de mama en comparación con el uso de la progestina sintética (P = 0,001) .59 En un análisis previo de más de 50 000 mujeres posmenopáusicas en la E3N-EPIC cohort, Fournier et al encontraron que el riesgo para el cáncer de mama fue significativamente mayor si se utilizan progestágenos sintéticos (RR = 1,4), pero se reduce si se utiliza progesterona (RR = 0,9). Hubo una diferencia significativa en el riesgo para el cáncer de mama entre el uso de estrógenos combinados con progestágenos sintéticos frente a los estrógenos combinados con progesterona (P <0,001) .58 Wood y otros investigaron si el aumento del riesgo de cáncer de mama con progestágenos sintéticos es el mismo cuando se utiliza la progesterona. 16 primates en la posmenopausia recibieron placebo, el estradiol, estradiol y MPA, y estradiol bioidéntico y la progesterona, cada tratamiento tendría una duración de 2 meses con 1 mes de periodo de descanso. Ki67 expresión es un biomarcador para la proliferación del epitelio ductal y lobular en los senos postmenopáusicos y es un importante indicador pronóstico de cáncer de mama en humanos.102 comparado con el placebo, aumentó significativamente la proliferación encontrado con la combinación de estrógeno y la MPA en lobular (P = 0,009 ) y ductal (P = 0,006) los tejidos, pero no se observó con la combinación del estrógeno y la progesterona. Las expresiones de los genes intramamarios de los marcadores de proliferación Ki67 y la ciclina B1 eran también mayores después del tratamiento con estrógenos y la MPA (4,9 veces mayor, P = 0,007 y 4,3 veces mayor, P = 0,002, respectivamente), pero no con los estrógenos y la progesterona. Inoh et al investigaron el efecto protector de la progesterona y el estrógeno tamoxifeno y dietilestilbestrol inducido el cáncer de mama en ratas. La tasa de inducción, la multiplicidad, y el tamaño de los tumores mamarios producidos por el estrógeno se redujeron significativamente por la administración simultánea del tamoxifeno o la progesterona. Chang et al examinaron los efectos del estrógeno y la progesterona en mujeres antes de la cirugía de mama en un estudio doble ciego, controlado con placebo, estrógenos, progesterona transdérmicos o estrógenos y la progesterona transdérmica de 10 a 13 días antes de la cirugía de mama. El estrógeno incrementó la tasa de proliferación celular en un 230% (P <0,05), pero la progesterona disminuyó las tasas de proliferación celular en un 400% (P <0,05). La progesterona, cuando es administrada con el estradiol, inhibe la proliferación de células mamarias inducidas por el estrógeno. Del mismo modo, en un estudio aleatorizado, doble ciego, Foidart et al también demostraron que la progesterona eliminó la proliferación celular inducida por el estrógeno (P = 0,001). Un estudio epidemiológico futuro ha demostrado un papel protector de la progesterona contra el cáncer de mama. En este estudio, 1.083 mujeres que habían sido tratadas por infertilidad fueron seguidas de 13 a 33 años. El riesgo premenopáusico de cáncer de mama fue de 5,4 veces mayor en mujeres que tenían bajos niveles de progesterona en comparación con aquellas con niveles normales (95% CI: 1.1-49). El resultado fue significativo, a pesar de que el grupo que tenía significativos niveles elevados de progesterona tenían más factores de riesgo para el cáncer de mama que el grupo de la progesterona baja, destacando la importancia de este parámetro. Además, hubo 10 veces más muertes por cáncer en el grupo de la progesterona baja en comparación con aquellos con niveles normales de progesterona (95% CI: 1.3-422) .99 Las mujeres con baja progesterona tienen una tasa de supervivencia significativamente menor de sobrevivir el cáncer de mama que aquellas niveles más óptimos de progesterona.100, 101 En un estudio prospectivo, la fase lútea de los niveles de progesterona en 5963 mujeres se midieron y se compararon con el riesgo subsiguiente de cáncer de mama. La progesterona se asoció inversamente con el riesgo de cáncer de mama en los tertiles más altos frente a los más bajos (RR = 0,40, IC 95%: 0.15-1.08, p para la tendencia = 0,077). Esta tendencia fue significativa en las mujeres con menstruación regular, lo que permitió el calendario más exacto de recopilación (RR = 0,12, IC 95%: 0.03-0.52, p = 0,005) .61 Otros estudios caso-control también encontraron esta relación.66 - 70 Peck et al realizaron un estudio anidado de casos para examinar el tercer trimestre de los niveles de progesterona y el riesgo materno de desarrollar cáncer de mama en mujeres que estaban embarazadas entre 1959 y 1966. Los casos (n = 194) fueron diagnosticados con el cáncer de mama invasivo o insitu entre 1969 y 1991. Los controles (n = 374) correspondían a los casos por edad en el momento del embarazo utilizando una selección al azar. El aumento de los niveles de progesterona fue asociado con una disminución en el riesgo de cáncer de mama. En relación con aquellos con los niveles de progesterona en el cuartil más bajo (<124,25 ng / ml), aquellos en el cuartil superior (<269,97 ng / ml) tenían una reducción del 50% en la incidencia de cáncer de mama (RR = 0,49, IC 0.22-1.1 , P para la tendencia = 0,08). La asociación fue mayor para los cánceres diagnosticados en o antes de la edad de 50 años (RR = 0,3, IC: 0.1-0.9, P para la tendencia = 0,04). La preeclampsia, con su correspondiente aumento de los niveles de progesterona, también se asocia con un menor riesgo en el cáncer de mama.

Estriol y el riesgo de cáncer de mama

Los efectos de los estrógenos están mediados a través de 2 diferentes receptores estrogénicos: los receptores de estrógenos alfa (ER-<) y beta-receptor de estrógeno (ER-<) .106-111 el estrógeno receptor
Riesgo cardiovascular con progestinas sintéticas contra la progesterona

El estudio WHI demostró que la adición de la MPA al Premarin ® (un CEE) resultó en un aumento sustancial en el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. Este resultado con la MPA no es sorprendente porque los progestágenos sintéticos producen efectos negativos cardiovasculares y niega los efectos cardioprotectores de los estrógenos. La progesterona, en cambio, tiene el efecto contrario, porque mantiene y aumenta los efectos cardioprotectores de los estrógenos, reduciendo así el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. Uno de los mecanismos que contribuyen a estos efectos opuestos de riesgo cardiovascular es la diversidad de efectos sobre los lípidos. Acetato de medroxiprogesterona y otras progestinas sintéticas en general niegan los efectos positivos de los lípidos en los estrógenos y mostrar una fuerte reducción en el colesterol HDL, el factor más importante de medición determinante de cardioprotección, mientras que la progesterona mantiene o aumenta los efectos positivos de los lípidos y el colesterol HDL. Por ejemplo, el ensayo clínico Pepi, un ensayo aleatorio a largo plazo de la TRH, comparó una variedad de efectos cardiovasculares incluyendo los efectos de los lípidos tanto en MPA y la progesterona en combinación con la CEE. Aunque todos los regímenes se asociaron con mejorías clínicamente significativas en los niveles de lipoproteínas, muchos de los efectos beneficiosos del estrógeno sobre el HDL-C se negaron con suma de MPA. La suma de la progesterona a la CEE, sin embargo, se asoció con niveles significativamente mayores de HDL-C que con la MPA y la CEE(un notable ahorro de los efectos benéficos de los estrógenos) (P <0,004). Fahraeus et al compararon los efectos lípidos de las progestinas sintéticas con la progesterona en 26 mujeres posmenopáusicas que habían recibido estradiol cutáneo estradiol de 3 a 6 meses. Las mujeres recibieron 120  

Discusión

Los médicos deben traducir tanto los resultados de las ciencias básicas y los resultados clínicos para decidir sobre el tratamiento más seguro y más eficaz para los pacientes. Medicina basada en la evidencia implica la síntesis de todos los datos disponibles cuando comparamos opciones terapéuticas para los pacientes. La medicina basada en la evidencia no significa que los datos deban ser ignorados hasta que un ensayo de control aleatorio de un tamaño en particular y la duración se haya completado. Por el contrario, exige una evaluación de los actuales datos disponibles para decidir qué terapias pueden tener los mayores beneficios y el menor riesgo para los pacientes. La progesterona, en comparación con el MPA, se asocia con una mayor eficacia, la satisfacción del paciente y la calidad de vida. Más importante aún, las diferencias moleculares entre progestágenos sintéticos y la progesterona tienen como resultado diferencias en sus efectos farmacológicos sobre el tejido mamario. Algunos de los efectos de procarcinogénicos de los progestágenos sintéticos contrastan con las propiedades anticarcinogénicas de la progesterona, que se traducen en diferentes efectos clínicos sobre el riesgo de cáncer de mama. La progesterona tiene un efecto antiproliferativo, antiestrogénico sobre el endometrio y el tejido mamario, mientras que los progestágenos sintéticos tienen efectos antiproliferativos, antiestrogénicos sobre el tejido endometrial, pero a menudo tienen un efecto estrogénico proliferativo sobre el tejido mamario. Los progestágenos sintéticos muestran una proliferación del tejido mamario inducido por el estrógeno y el riesgo para el cáncer de mama, mientras que la progesterona inhibe la proliferación de tejido mamario y reduce el riesgo de cáncer de mama. Hasta hace poco, el estriol estaba disponible en los Estados Unidos por medio de los medicamentos compuestos, pero fue prohibido en enero de 2008 por la FDA, que señaló que era una nueva, no había pruebas al respecto y no se tenía conocimiento de su eficacia y seguridad, aunque su eficacia en los síntomas está generalmente fuera de discusión. La FDA no ha recibido un solo informe de un evento adverso en más de 30 años de uso del estriol. El estriol también es objeto de una monografía de Farmacopea en EE.UU. Ley de Modernización de la FDA de 1997 indica claramente que las drogas con una monografía de Farmacopea de EE.UU. podrían ser compuestas. Parece que la FDA tomó medidas, no porque el estriol es tan seguro y tan eficaz como los estrógenos actuales del mercado, sino en respuesta a lo que fue considerado como alegatos sin fundamento de que el estriol es más seguro que las formas actuales de reemplazo de estrógenos y debido a que no existía una dosis estandarizada. El estriol tiene propiedades fisiológicas únicas asociadas con una reducción en el riesgo de cáncer de mama, y la combinación del estriol con el estradiol en las preparaciones de reemplazo de hormonas que se espera que disminuyan el riesgo de cáncer de mama. En las enfermedades cardiovasculares, las progestinas sintéticas, a diferencia de la progesterona, niegan los efectos benéficos de lípidos y los efectos vasculares de los estrógenos. El estrógeno bioidéntico transdérmico y la progesterona se asocian con los efectos benéficos cardiovasculares y metabólicos con el uso de CEE y las progestinas sintéticas. Basada tanto en los resultados fisiológicos y los resultados clínicos, las pruebas actuales demuestran que las hormonas bioidénticas están asociadas con riesgos más bajos que sus homólogos nonbioidénticos. Hasta que se demuestre lo contrario, la evidencia actual indica que las hormonas bioidénticas son el método preferido de la TRH.
 

Conclusión

Un examen exhaustivo de la literatura médica apoya la afirmación de que las hormonas bioidénticas tienen distintos, a menudo opuestos, efectos fisiológicos que las hormonas sintéticas. Con respecto al riesgo de cáncer de mama, enfermedades del corazón, ataque al corazón y derrames cerebrales, evidencia médica y científica muy importante ha demostrado que las hormonas bioidénticas son más seguras y eficaces que la TRH que comúnmente es utilizada en versiones sintéticas. Más ensayos aleatorios de control de mayor volumen serán necesarios para delinear estas diferencias.